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众巴胺神经元新生,为帕金森病治疗带来新期待
浏览:164 发布日期:2020-06-30

  来源:果壳

  吾们的大脑中,除了传递和处理新闻的神经元之外,还有数目远超过神经元的胶质细胞——例如星形胶质细胞,它们能为神经元挑供珍惜和声援。

  在本周《自然》上的一项钻研中,来自添州大学圣地亚哥分校的钻研团队成功地把幼鼠脑中的星形胶质细胞转化为有功能的众巴胺神经元,为治疗帕金森病带来了新的能够性。

钻研登上了本期《自然》杂志的封面 | Lantao Gou钻研登上了本期《自然》杂志的封面 | Lantao Gou

  帕金森病与阿尔兹海默病相通,是常见的神经编制退走性疾病,现在还异国有效的治疗手段。帕金森病众发于晚年人,但越来越众的年轻人也深受其害,拳王阿里在 42 岁时被诊断出患有帕金森病。

  帕金森病的典型症状是手在静止时发抖和行动迟缓,病人的认知功能也会受到影响。从病理上看,帕金森病的一个主要特征是中脑(脑干的一片面)暗质区域有大量的众巴胺神经元物化亡,这能够与病人的行动功能变态相关。

1886年的《神经编制疾病手册》中对于帕金森病的描绘 | William Richard Gowers1886年的《神经编制疾病手册》中对于帕金森病的描绘 | William Richard Gowers

  星形胶质细胞会产生一栽叫做 PTBP1 的蛋白质,这栽蛋白质能够窒碍细胞转化为神经元。钻研人员从幼鼠和人类脑中别离出星形胶质细胞,降矮了细胞中 Ptbp1 基因的外达。4 周后,50-80% 的星形胶质细胞转化为神经元;其中,中脑的星形胶质细胞所转化的神经元,外达了众巴胺神经元特异性外达的基因——也就是说,它们相通于脑中的众巴胺神经元。

星形胶质细胞转化为神经元的暗示图(PTB即为PTBP1蛋白)| Nature星形胶质细胞转化为神经元的暗示图(PTB即为PTBP1蛋白)| Nature

  随后,关于我们钻研者给幼鼠注射能够降矮 Ptbp1 基因外达的病毒。12 周后,感染病毒的星形胶质细胞,超过 30% 都转化为众巴胺神经元,且具有平常的心理功能。暗质到纹状体的投射在行动限制有主要作用,相比于健康幼鼠,帕金森病幼鼠纹状体的众巴胺含量只有 25%;而在这栽治疗之后,众巴胺升迁到了 65%。

  另外,钻研者还尝试直接在中脑注射作梗 Ptbp1 的逆义寡核苷酸(一类经过了化学修饰的短链核酸),也得到了较益的治疗奏效;而且相比病毒,这栽手段的临床可走性更高。

经历逆义寡核苷酸,幼鼠的星形胶质细胞(绿色)被诱导成为神经元(红色)| UC San Diego Health Sciences经历逆义寡核苷酸,幼鼠的星形胶质细胞(绿色)被诱导成为神经元(红色)| UC San Diego Health Sciences 逆义寡核苷酸治疗之后,幼鼠的众巴胺神经元(绿色)增补 | UC San Diego Health Sciences逆义寡核苷酸治疗之后,幼鼠的众巴胺神经元(绿色)增补 | UC San Diego Health Sciences

  除了帕金森病之外,这项做事也有看行使于其他神经退走性疾病。不过,距离真实的临床治疗,它还有漫长的道路要走。

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